A APROVAÇÃO DAS NOVAS DROGAS PELO FDA

Funcionários da FDA vêem apenas problemas menores de Telaprevir

Por John Gever, editor sênior
Publicado em: 26 de abril de 2011

O comitê do FDA deu notas altas para a investigação do telaprevir, droga para hepatite C, sugerindo que o agente irá navegar facilmente através de uma revisão por um comitê consultivo na quinta-feira, dia 28.

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No entanto, num documento informativo divulgado antes da reunião foi levantada preocupações sobre erupções cutâneas e anemia observada nos pacientes que receberam telaprevir em estudos clínicos e do surgimento de mutações no gene da enzima-alvo da droga que parece tornar o vírus resistente aos medicamentos.

Telaprevir, desenvolvido pela Vertex Pharmaceuticals, é um dos dois inibidores de protease para o HCV a ser avaliado nesta semana Comité Consultivo de drogas antivirais do FDA. O boceprevir será avaliado dia 27.

A aprovação de ambas as drogas tem sido amplamente esperado. Seriam as primeiras drogas para alvejar o vírus diretamente.O esquema de tratamento padrão atual de tratamento do HCV com interferon peguilado e ribavirina age para aumentar as respostas dos pacientes imunológico.

Os ensaios clínicos indicaram que estes agentes melhoraram drasticamente as taxas de resposta virológica sustentada, quando adicionado à terapia padrão. Além disso, sua eficácia é também como terapia de primeira linha e no grande número de pacientes que já receberam o tratamento padrão sem resposta sustentada.

Menos de metade dos doentes tratados com interferon peguilado e ribavirina consegue resposta sustentada. Os ensaios indicaram que telaprevir acrescentado ao interferon peguilado e ribavirina pode aumentar a taxa de resposta sustentada acima de 70% em pacientes virgens de tratamento, e até 90%, segundo resultados de um estudo.

Taxas de resposta sustentada foram menores nos pacientes com antecedentes de respostas inadequadas ao tratamento padrão, mas ainda muito maior do que nos grupos de controle, recebendo uma nova rodada de terapia convencional:
respondedores • Antes nulos: 31% versus 3%
• Antes respondedores parciais: 57% versus 15%
• Antes reincidentes: 84% versus 24%

As taxas de recidiva foram reduzidas em pacientes que receberam telaprevir em relação aos controles: 5% versus 26% em pacientes previamente não tratados e 10% versus 57% em pacientes submetidos a tratamento.
A principal recomendação de dosagem propostos pela Vertex para a bula da droga é de 750 mg de telaprevir três vezes ao dia durante 12 semanas, combinada com interferon peguilado e ribavirina em doses-padrão de 24 ou 48 semanas, dependendo da resposta virológica.

Para pacientes virgens de tratamento e aqueles cujas cargas virais são indetectáveis ​​na semana quatro e 12, o menor esquema seria recomendado, de acordo com a aplicação da Vertex. Outros pacientes receberiam as 48 semanas de tratamento.

Este tipo de "terapia guiada por resposta" levantou uma preocupação para que os funcionários da FDA revessem  os dados para boceprevir, pois alguns dos ensaios apresentaram menores taxas de resposta para o regime posológico alternativo.

O documento da FDA  para telaprevir, por outro lado, não evidencia quaisquer problemas com a resposta à terapia guiada, apesar de que  o comité consultivo  irá considerar a sua adequação.

Uma preocupação um pouco maior para o pessoal da FDA foi um achado de mutações na enzima protease HCV, que apareceu para tornar o vírus resistente ao telaprevir. Os ensaios indicaram que, em doentes que não mantém boas respostas, as mutações em certo ponto na protease emergiram durante o tratamento.

Em um dos estudos, 90% das falhas de tratamento substituições de aminoácidos na seqüência de protease, de acordo com o documento de informação.

A importância dessa resistência ao tratamento emergente também será um tema de discussão para o comitê.

Segurança é centro das preocupações sobrea toxicidade vista durante os estudos com telaprevir - erupções cutâneas que, em alguns pacientes, eram graves o suficiente para justificar a interrupção da droga, e anemia, que foi substancialmente mais comum com telaprevir.

Mais da metade dos pacientes que receberam a droga relataram rash ou prurido, com 6% a descontinuação do tratamento como resultado. Essas taxas foram cerca de duas vezes ao do grupo controle.

Do mesmo modo, as reduções de hemoglobina de grau 3 ou mais foram vistos em 55% dos pacientes com telaprevir versus 25% dos pacientes controle.

A anemia é também um problema para o boceprevir, mas os problemas de pele são exclusivos para telaprevir.

Os membros do comitê consultivo avaliarão como esses efeitos colaterais afetam suas avaliações de risco-benefício.

Eles também dar um voto formal para cima ou para baixo sobre se a droga deve ser aprovado.

Outros tópicos de discussão incluirão recomendações para o uso de telaprevir em populações específicas, como os negros, como acontece com boceprevir, as taxas de resposta foram de cerca de 20 % menor em afro-americanos e recomendações para estudos pré-comercialização sobre o uso ideal da droga.

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O Comitê Consultivo do FDA aprova Boceprevir para Hepatite C

Por Emily Walker P., correspondente de Washington, MedPage hoje
Publicado em: 27 abr 2011

SI LVER SPRING, Maryland - Um comitê consultivo da FDA votou por unanimidade, recomendar a aprovação da investigação da droga boceprevir (Victrelis), em combinação com interferon peguilado e ribavirina, para tratar a hepatite C genótipo 1.

O Comitê Consultivo de antivirais  votou 18-0 que o  boceprevir, fabricado pela Merck, parece ser uma opção segura e eficaz novo para tratar uma doença que afeta entre três e quatro milhões de pessoas nos EUA.

Era esperado o comitê aprovar a droga , uma vez que estudos clínicos mostraram que, nos doentes genótipo 1 difíceis de tratar o boceprevir produziu taxas de resposta virológica de cerca de 67%.

Em contraste, a taxa de pacientes recebendo o regime padrão de injeções de interferon peguilado e comprimidos de ribavirina foi de cerca de 40%.

A droga é um dos dois  inibidores da protease  para o tratamento do  vírus da hepatite C  que serão analisados ​​durante reunião do dia dois. O outro é telaprevir - marcada para revisão no dia 5 -, que exibiram maiores taxas de resposta sustentada do que o boceprevir.

Se o FDA aprovar as duas novas drogas como o esperado, eles serão os primeiros inibidores de protease de HCV a chegar ao mercado e são serão um grande avanço na terapia para o genótipo 1 da hepatite C.

Até agora, o tratamento se baseou em estimular o sistema imunológico, ao invés de atacar diretamente o vírus.

O especialista Lawrence Friedman, MD, diretor do Departamento de Medicina da Newton Wellesley

Hospital, em Newton, Massachusetts, disse que quando começou a atender pacientes HCV, não havia tratamento.

"Para ir até 60% ou 70% [resposta sustentada] realmente parece ser um sonho tornado realidade", disse ele. "Acho que esse é um grande avanço, por isso estou muito entusiasmado com esta droga."

Ambos, boceprevir e  telaprevir , têm atraído grande buzz entre médicos e pacientes sobre a base dos excelentes  resultados dos ensaios clínicos, mais recentemente, de dois estudos piloto deboceprevir publicado no New England Journal of Medicine no mês passado.

Em 26 de abril, o comitê discutiu dados da Merck no julgamento,  que sugere que a adição de boceprevir à ribavirina e peginterferon padrão duplica ou triplica as taxas de resposta viral sustentada entre certos subgrupos de pacientes.

Por exemplo, em um dos ensaios, em pacientes que nunca haviam sido tratados para HCV, 40% do grupo-controle com o regime convencional tiveram uma resposta sustentada contra 70% dos pacientes com boceprevir, acrescentou.

Analisando os dados dos pacientes com antecedentes de respostas parciais, ou não sustentada com o esquema padrão, mostrou que 21% conseguiram uma resposta sustentada com uma

segunda rodada de um mesmo tratamento, enquanto que aproximadamente 60% o fizeram quando essa segunda rodada incluiu boceprevir.

Os regimes de tratamento com boceprevir  testados nos ensaios incluíram um período de quatro semanas em conjunto  com interferon peguilado e ribavirina e manutenção por mais 44 semanas.

Mas alguns dos ensaios incluiu também um regime em que a duração do tratamento com boceprevir poderá ser prorrogado com base em quão bem o paciente estava respondendo ao tratamento, após 8 e 24 semanas.

Mas o  comitê expressou preocupação com esse tipo de "terapia guiada por resposta", em parte porque iria fazer o tratamento do HCV ainda mais complicado. O comitê também discutiu os efeitos hematológicos colaterais associados com boceprevir - incluindo anemia, neutropenia e trombocitopenia – que foram mais comuns em pacientes tratados com boceprevir - mas eles foram finalmente convencidos de que a anemia é um efeito colateral gerenciável ​​durante o tratamento com boceprevir e é reversível após a droga é interrompido. É esperado que o FDA  tome decisões sobre ambos, boceprevir e telaprevir em maio e os médicos que tratam pacientes com HCV estão aguardando ansiosamente a aprovação. A antecipação tem levado alguns médicos a adiar o tratamento até que as drogas estejam disponíveis, de acordo com Donald Gardenier, DNP, da Mount Sinai School of Medicine, em Nova York. Os atrasos são baseados na expectativa de que "os novos tratamentos serão tanto mais eficazes e administrados ao longo de cursos de curta duração", Gardenier disse em um email para MedPage hoje. Para a maioria dos pacientes, o atraso tem "pouca ou nenhuma desvantagem", disse ele. "A hepatite C crônica progride lentamente e o objetivo do tratamento é evitar as conseqüências a longo prazo, para um atraso de alguns meses não é significativa para a maioria dos pacientes", disse Gardenier Em alguns casos, como o caso de doença hepática avançada, os médicos iriam diante com o tratamento padrão, ele acrescentou, "embora o que acontecerá com menos freqüência com a disponibilidade de novos medicamentos que  se aproxima” . FONTE: MedPage Visite nosso site: www.portaldahepatite.com